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近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Enhanced BRAF engagement by NRAS mutants capable of promoting melanoma initiation”的研究報(bào)告中，來(lái)自俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了重要的分子信息，其或能幫助科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)出針對(duì)難治性黑色素瘤的更有效的療法和預(yù)防性策略。文章中，研究人員確定并描述了占15%-20%黑色素瘤的基因突變的關(guān)鍵特征。

利用一種臨床前的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停芯咳藛T確定了在人類黑色素瘤中發(fā)生的特定NRAS基因突變的頻率或與開(kāi)啟自發(fā)性黑色素瘤形成的基因突變的能力直接相關(guān)，這意味著，突變自身的特性（并非特定基因突變發(fā)生的難易程度）或許就是癌癥形成的原因。NRAS突變的癌癥非常難以治療，因?yàn)槟壳安⒉淮嬖诿庖忒煼ㄒ酝獾挠行Н煼ǎ恳环N癌癥類型似乎都更偏愛(ài)特定“口味”的突變NRAS，但目前研究人員并不清楚其中的原因。

為此，研究人員想知道到底是什么樣的機(jī)制能使得促進(jìn)黑色素瘤的NRAS突變不同于促進(jìn)其它癌癥類型的突變，相關(guān)研究結(jié)果還能幫助研究人員確定黑色素瘤發(fā)生的早期事件并開(kāi)發(fā)預(yù)防這類疾病的新型療法。

為了進(jìn)行這項(xiàng)研究，研究人員開(kāi)發(fā)了一種遺傳工程化的模型，其或能幫助他們激活黑色素瘤細(xì)胞（形成黑色素瘤的色素細(xì)胞）的9種不同的NRAS突變體中的一種。

令人驚訝的是，當(dāng)研究人員激活僅在引發(fā)黑色素瘤發(fā)生的人類疾病中存在的這些基因突變時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，一些突變或許并不會(huì)引發(fā)黑色素瘤，而這些突變已知會(huì)引發(fā)白血病。

相關(guān)研究結(jié)果表明，NRAS突變的選擇對(duì)于每一種腫瘤類型都非常特殊，而且是癌癥開(kāi)始時(shí)發(fā)生的，而并不是像對(duì)諸如日光照射等特定的誘變事件產(chǎn)生反應(yīng)。

文章中，研究人員確定了能夠開(kāi)啟黑色素瘤的NRAS突變的外向結(jié)構(gòu)的輕微變異，從而就會(huì)使得這些蛋白能與驅(qū)動(dòng)黑色素瘤生長(zhǎng)的信號(hào)通路發(fā)生相互作用。如今研究人員想通過(guò)研究靶向作用誘導(dǎo)黑色素瘤的NRAS突變的特定結(jié)構(gòu)特征，從而來(lái)預(yù)防或治療黑色素瘤。

本文研究結(jié)果證實(shí)了直到現(xiàn)在還是推測(cè)的一種觀點(diǎn)，即RNS突變之間的微小差異或能確定哪種“口味”會(huì)導(dǎo)致特定的癌癥，諸如此類概念或能用于尋找其它RAS驅(qū)動(dòng)的腫瘤類型的弱點(diǎn)。

為了促進(jìn)類似的研究發(fā)現(xiàn)，研究人員開(kāi)發(fā)了8種新型且公開(kāi)可用的遺傳工程化修飾的小鼠模型，其或能作為整個(gè)RAS群體的必要工具包，這些模型或能用來(lái)激活并研究NRAS在其它相關(guān)癌癥類型中的作用，比如結(jié)腸癌、白血病、骨髓瘤和甲狀腺癌等，其還能用來(lái)地調(diào)查治療這些疾病的新型藥物。

研究人員所開(kāi)發(fā)并用于這些研究的臨床前研究模型或能提供給研究其它RAS驅(qū)動(dòng)癌癥類型的科學(xué)家，并幫其開(kāi)發(fā)新型抗癌療法。綜上，本文研究為人類黑色素瘤特定NRAS突變的富集建立了一種機(jī)制性的基礎(chǔ)。

（來(lái)源：生物谷）